Sensitization by subcutaneous route is superior to intraperitoneal route in induction of asthma by house dust mite in a murine mode / Sensibilização por via subcutânea é superior à intraperitoneal na indução de asma por ácaro em modelo murino

ABSTRACT Objective To develop a new experimental model of chronic allergic pulmonary disease induced by house dust mite, with marked production of specific immunoglobulin E (IgE), eosinophilic inflammatory infiltrate in the airways and remodeling, comparing two different routes of sensitization. Methods The protocol lasted 30 days. BALB/c mice were divided into six groups and were sensitized subcutaneously or intraperitoneally with saline (negative control), Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) 50 or 500mcg in three injections. Subsequently they underwent intranasal challenge with Der p or saline for 7 days and were sacrificed 24 hours after the last challenge. We evaluated the titration of specific IgE anti-Der p, eosinophilic density in peribronchovascular space and airway remodeling. Results Both animals sensitized intraperitoneally and subcutaneously produced specific IgE anti-Der p. Peribronchovascular eosinophilia increased only in mice receiving lower doses of Der p. However, only the group sensitized with Der p 50mcg through subcutaneously route showed significant airway remodeling. Conclusion In this murine model of asthma, both pathways of sensitization led to the production of specific IgE and eosinophilia in the airways. However, only the subcutaneously route was able to induce remodeling. Furthermore, lower doses of Der p used in sensitization were better than higher ones, suggesting immune tolerance. Further studies are required to evaluate the efficacy of this model in the development of bronchial hyperresponsiveness, but it can already be replicated in experiments to create new therapeutic drugs or immunotherapeutic strategies.

RESUMO Objetivo Desenvolver um novo modelo experimental de doença pulmonar alérgica crônica por ácaro, com proeminente produção de imunoglobulina E (IgE) específica, infiltrado inflamatório eosinofílico nas vias aéreas e remodelamento, comparando duas vias diferentes de sensibilização. Métodos O protocolo teve duração de 30 dias. Camundongos BALB/c foram divididos em seis grupos submetidos à sensibilização por via subcutânea ou intraperitoneal com solução salina (controles negativos),Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) 50 ou 500mcg, em três aplicações. Posteriormente, foram submetidos à provocação intranasal com Der p ou salina por 7 dias e sacrificados 24 horas após o último desafio. Avaliamos a titulação de IgE específica anti-Der p, densidade eosinofílica no espaço peribroncovascular e remodelamento das vias aéreas. Resultados Tanto os animais sensibilizados por via subcutânea como intraperitoneal produziram IgE específica anti-Der p. Ocorreu aumento da eosinofilia peribroncovascular apenas nos animais que receberam menor dose de Der p. Porém apenas o grupo sensibilizado com Der p 50mcg subcutânea apresentou remodelamento significativo das vias aéreas. Conclusão Neste modelo murino de asma, as duas vias de sensibilização levaram à produção de IgE específica e eosinofilia nas vias aéreas. No entanto, apenas a via subcutânea foi capaz de induzir ao remodelamento. Além disso, doses menores de Der p utilizadas foram superiores às mais elevadas, sugerindo tolerância. Mais estudos são necessários para avaliar a eficácia deste modelo no desenvolvimento da hiperresponsividade brônquica, mas ele pode ser replicado em experimentos para criação de novas estratégias terapêuticas medicamentosas ou imunoterápicas.

Detection of living adult Wuchereria bancrofti in a patient with tropical pulmonary eosinophilia

Tropical pulmonary eosinophilia (TPE) is a relatively unusual and diagnostically challenging manifestation of infection with Wuchereria bancrofti. The pathogenesis of TPE remains unclear, although immune hyperresponsiveness to the microfilarial stage of the parasite is thought to play an essencial role. Microfilariae are almost never detected in the peripheral blood of persons with TPE and living adult worms have not been reported. Thus, no parasitologic marker has existed with which to assess the effectiveness of antifilarial treatment. In 1986, a 74-year old man from Olinda, Pernambuco, Brazil, developed classic signs and symptoms of filarial TPE. Within 48 h after beginning treatment with diethylcarbamazine (DEC), the drug of choice for TPE, his symptoms dramatically improved. He remained symptom-free until June 1994, when he again developed signs and symptoms of TPE. To visualize the adult worm and monitor the macrofilaricidal effectiveness of DEC treatment, ultrasound examinations of the scrotal area were performed before, during, and for 6 months after treatment. These examinations revealed diffuse dilatation of the lymphatic vessels of the spermatic cord and movements characteristic of living adult W. bancrofti known as the "filaria dance sign". Although the patient responded clinically to treatment, no change was noted in the filaria dance sign throughout the observation period. Visualization of adult W. bancrofti by ultrasound can be used to monitor the parasitologic effectiveness of treatment for TPE and to explore the relationship between death of the adult worm and recurrence of symptoms.

Pulmäo, filárias e eosinófilos / The lungs, filariae and eosinophils

A infecçäo filariana foi caracterizada em seus aspectos clínicos e parasitológicos no fim do século passado. Somente em 1939, foi sugerida a possibilidade de uma correlaçäo entre infecçäo por filárias e sintomatologia respiratória. Entre os anos de 1953 e 1987, foram observados, no Centro de Asma e Alergia do Recife, consecutivamente, 167 pacientes com eosinofilia tropical pulmonar, diagnosticados com base nos seguintes critérios: 1. sintomatología respiratória persistente; 2. eosifilia circulante > ou = 2.000/m3; 3. cura pela dietilcarbamazina; 4. testes sorológicos positivos para anticorpos antifilária. Pertenciam ao sexo masculino 116 pacientes e ao feminino 51, com predominância de homens de 2,27 : 1. A idade variou entre 2 e 71 anos (média 31 anos) e a duraçäo da doença entre 1 e 120 meses (média 16 meses). A pesquisa de anticorpos circulantes, mediante a técnica da imunofluorescência modificada por Gonzaga, foi realizada em 71 pacientes com sintomas típicos da síndrome, sendo positiva em todos e, na maioria, com títulos elevados. Nos grupos controles, residentes em áreas endêmicas para filariose, a positividade foi observada em 25% dos casos, foi normal em dois, de padräo prevalentemente obstrutivo em 15, restritivo em nove e misto em quatro. Com relaçäo à etiopatogênese, com base nos achados do presente trabalho e outras evidências da literatura, a síndrome é considerada uma conseqüência da hipersensibilidade do hospedeiro aos determinantes antigênicos da microfilária. Sugere-se a denominaçäo filariose pulmonar alérgica, que indica o agente etiológico e o mecanismo patogenético